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E' la più grande chiesa del mondo dominata dall'imponente cupola michelangiolesca. Fu fondata nel 324 da Costantino. Nel 1506 iniziarono i lavori che, su progetto del Bramante, la trasformarono nell'attuale basilica.

E' stato utilizzato nel tempo come luogo di rifugio di papi e di prigione. Per renderlo più sicuro nel 1277 fu costruito il cosiddetto passetto che che lo unì alle mura vaticane . Il passetto è un lungo corridoio fortificato che consentiva il passaggio dei pontefici dai Palazzi Vaticani al castello. Oggi è sede del Museo nazionale di Castel S.Angelo dove sono raccolte collezioni di armi e documenti inerenti la storia del castello.

I musei Vaticani sono suddivisi in varie sezioni. La cappella Sistina, recentemente restaurata, fu terminata nel 1480. Sul lato sinistro sono raffigurate scene della vita di Mosè sul lato destro quelli della vita di Cristo. La volta è stata decorata da Michelangelo così come la parete di fondo con il famoso Giudizio Universale.